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否

36個月

國產

因本品有致畸作用及從乳汁排出，故服藥期禁懷孕及哺乳。

尚不明確。

尚不明確。

1.乙醇和其他對肝臟有損害藥物，如與本品同用，可增加肝臟的毒性。
2.由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多，對于痛風或高尿酸血癥患者應相應增加別嘌呤醇等藥劑量。
3.本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝臟凝血因子的缺少或(和)血小板減少癥，因此與其他抗凝藥同用時宜謹慎。
4.與保泰松和磺胺類藥物同用后，因與蛋白質結合的競爭，可能會引起本品血清濃度的增高而導致毒性反應的出現。
5.口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素鈉可減少其吸收。
6.與弱有機酸和水楊酸鹽等同用，可抑制本品的腎排泄而導致血清藥濃度增高，繼而毒性增加，應酌情減少用量。
7.氨苯蝶啶﹑乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用，如與本品同用可增加其毒副作用。
8.與氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本品，均可產生拮抗作用，但如先用本品，4～6小時后再用氟尿嘧啶則可產生協同作用。
9.本品與左旋門冬酰胺酶合用也可導致減效，如用后者10日后用本品，或于本品用藥后24小時內給左旋門冬酰胺酶，則可增效而減少對胃腸道和骨髓的毒副作用。
10.有報道如在用本品前24小時或10分鐘后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。
11.本品與放療或其他骨髓抑制藥同用時宜謹慎。

未進行該項實驗且無可靠的參考文獻。

1.四氫葉酸是在體內合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉移作用受阻，導致DNA的生物合成受到抑制。
2.本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質合成的作用則較弱。
3.本品主要作用于細胞周期的S期，屬細胞周期特異性藥物，對G1/S期的細胞也有延緩作用，對G1期細胞的作用較弱。

1.用量小于30mg/m2時，口服吸收良好，1～5小時血藥濃度達最高峰。
2.部分經肝細胞代謝轉化為谷氨酸鹽，另有部分通過胃腸道細菌代謝。主要經腎（約40%～90%）排泄，大多以原形藥排出體外；小于10%的藥物通過膽汁排泄。
3.T1/2a為1小時；T1/2為二室型，初期為2～3小時；終末期為8～10小時。
4.少量甲氨蝶呤及其代謝產物可以結合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中長達數月，在有胸腔或腹腔積液情況下，本品的清除速度明顯減緩，清除率個體差別極大，老年患者更甚。

1.各型急性白血病,特別是大顆粒淋巴細胞白血病﹑惡性淋巴瘤﹑非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫﹑多發性骨髓病。
2.頭頸部癌﹑肺癌﹑各種軟組織肉瘤﹑小兒軟組織肉瘤，銀屑病。
3.乳腺癌﹑卵巢癌﹑宮頸癌﹑惡性葡萄胎﹑絨毛膜上皮癌﹑睪丸癌，鞍上生殖細胞瘤等。

1.胃腸道反應，包括口腔炎﹑口唇潰瘍﹑咽喉炎﹑惡心﹑嘔吐﹑腹痛﹑腹瀉﹑消化道出血.食欲減退常見，偶見假膜性或出血性腸炎等.
2.肝功能損害，包括黃疸﹑丙氨酸氨基轉移酶﹑堿性磷酸酶，γ-谷氨酰轉肽酶等增高，長期口服可導致肝細胞壞死﹑脂肪肝﹑纖維化甚至肝硬變。
3.大劑量應用時，由于本品和其代謝產物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時可出現血尿﹑蛋白尿﹑尿少﹑氮質血癥甚或尿毒癥。
4.長期用藥可引起咳嗽﹑氣短﹑肺炎或肺纖維化。
5.骨髓抑制：主要為白細胞和血小板減少，長期口服小劑量可導致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降而伴皮膚或內臟出血。
6.脫發﹑皮膚發紅﹑瘙癢或皮疹。
7.白細胞低下時可并發感染。

大顆粒淋巴細胞白血病,惡性淋巴瘤,非何杰金氏淋巴瘤,蕈樣肉芽腫,多發性骨髓病,頭頸部癌,肺癌

已知對本品高度過敏的患者禁用。

1.本品的致突變性,致畸性和致癌性較烷化劑為輕,但長期服用后,有潛在的導致繼發性腫瘤的危險。
2.對生殖功能的影響,雖也較烷化劑類抗癌藥為小,但亦可導致閉經和精子減少或缺乏,尤其是在長期應用較大劑量后,但一般多不嚴重,有時呈不可逆性。
3.全身極度衰竭﹑惡液質或并發感染及心﹑肺﹑肝﹑腎功能不全時,禁用本品。
4.周圍血象如白細胞低于3500/mm2或血小板低于50000/mm3時不宜用。